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在皮肤美容方面，有一个需求巨大，又充满挑战的难题：如何在不破皮的前提下，让功效成分更好进入皮肤？
需求巨大主要针对求美者和美业从业者。
第一类是求美者，他们需要使用更多更有效的成分来解决自己的皮肤问题，但又需要最好不要付出破皮、流血、恢复的代价，就能让这些成分被皮肤吸收。第二类是美业从业者，尤其是生活美容和皮肤管理从业者，他们需要在不办理医疗资质的前提下，尽可能为求美者提供专业、安全、有效的皮肤美容项目，并实现靠近或媲美医疗美容的效果。
充满挑战主要指皮肤结构和成分结构。
皮肤结构最外层是角质层，由角化细胞及细胞间脂质组成，其复杂结构限制了外来物进入皮肤，在保护皮肤同时，也限制了功效成分进入皮肤；这规定我们应该在不破坏角质层的前提下，找到让功效成分进入皮肤的方法。成分结构参数很多，但分子量大小（目前共识是小于500道尔顿的成分可以直接透皮）与亲和能力（亲水性很难透皮，亲脂性相对更易透皮）；这规定我们应该在保证功效的前提下，找到让功效成分结构更有利于进入皮肤的方法。
2020年9月，上海拜思丽实业有限公司成立，致力于建设成全球领先的精准护肤体系产研驱动的生物功效品牌孵化平台。旗下美妆品牌第十四章，以科研实力和精准护肤理念为特色，已推出预言系列产品（面霜、水、精华等），拥有高生物利用率活性成分和专业输送体系，而柔性穿戴设备微电场美容增效仪BIOCELLINE电子皮肤正是专业输送体系的代表产品。
2023年11月，由《美业观察》主办的第二届中国医疗美容（未上市）研发成果大赛决赛在成都谈美坝上美学空间举行，BIOCELLINE电子皮肤凭借对“做一个问题解决者”目标的完美实现，荣获一等奖。
第十四章BIOCELLINE电子皮肤是什么？拜思丽怎样做一个问题解决者？我们详细了解。
文 / 《美业观察》 龚伟 发自上海
梅鹤祥博士，《精准护肤》主编，
拜思丽创始人，第十四章创始人
透皮给药技术趋势
▷ 如何在不破皮的前提下，让功效成分更好进入皮肤？这是美业对于透皮给药技术发展的最大期待。
▷ 当前，透皮给药技术主要分为三种方法：化学方法、物理方法、化学和物理整合方法。
▷ 化学方法有：（1）使用化学渗透增强剂，例如破坏有组织的脂质双层、与细胞膜蛋白相互作用、与细胞间蛋白相互作用、破坏细胞间脂质、增强角质层的水合作用以及影响药物的分配系数等，常用活性成分有醇类、脂肪酸、表面活性剂等。（2）使用囊泡，加载亲水性、亲脂性、两亲性成分，形成例如脂质体、转移体、尼奥体。（3）使用纳米乳液。（4）纳米颗粒。（5）纳米晶体。（6）固体分散体。
▷ 物理方法有：（1）电技术，包括电穿孔和离子电渗疗法。在皮肤细胞上施加高强度的电脉冲导致角质层脂质膜中水孔的形成和其他结构重排，从而使成分在皮肤上扩散。（2）基于高压的设备，例如无针射流注射器、液体喷射器、粉末喷射器等。（3）机械方法微针，例如纳米微晶。
▷ 化学和物理整合方法，则是上述两种方式的联合应用，研究仍处于早期阶段。
TDDS：Transdermal Drug Delivery System
BIOCELLINE电子皮肤的技术原理
▷ 第十四章BIOCELLINE电子皮肤的技术关键是电，涉及到经皮生物电渗透促进技术、皮肤电生理和伤口愈合、电刺激抑制细胞凋亡和上调胶原蛋白表达、电刺激对皮肤炎症及菌群的影响。
经皮生物电渗透促进技术
▷ BIOCELLINE电子皮肤的样子像面膜，但本质是柔性穿戴设备，特点是：能与皮肤三维表面完美贴合的柔性膜，柔性膜里内置钛合金网络（厚度不到0.5mm），即包含柔性可降解电池（已获得ESG与CE认证），与皮肤三维表面完美贴合。
▷ BIOCELLINE电子皮肤的促渗原理是：带有确定电荷的电极形成对人体安全的微电场，用于排斥带有相同电荷的功效成分，改变功效成分的被动无向渗透，从而实现有效的主动渗透，并通过电场带来电渗透流动效应。
▷ BIOCELLINE电子皮肤的使用方式是：洁面 → 把功效成分注入电子皮肤 → 紧贴于面部 → 启动离子电渗疗法透皮给药技术 → 无创无感地让功效成分更好进入皮肤。简而言之，这是一个使用起来像面膜一样简单的皮肤美容小型设备。
▷ 根据研究数据，对于肽类物质，使用离子电渗透技术对比被动渗透，经皮渗透最高可提升近30倍。对于5%传明酸精华水、FILLMED NCTF、第十四章预言精华水等，也能明显提高经皮渗透。
5%传明酸精华水，人体透皮测试（拉曼光谱）
皮肤电生理和伤口愈合
▷ 研究发现，当皮肤完整性受到破坏时，会在伤口处产生内源性电场，并引发一系列生理反应来闭合伤口。伤口内源性电场的存在对伤口愈合的各个阶段都有促进作用。
受伤后皮肤上电场的变化
▷ 同时，外源性电场（适当电荷、密度、总能量的电刺激）可辅助治疗，有益于伤口愈合，其作用包括：减少水肿、清除坏死组织、吸引嗜中性粒细胞和巨噬细胞、刺激生长因子的受体位点、刺激成纤维细胞和肉芽组织的生长、增加血流量、刺激神经突生长、诱导表皮细胞迁移、防止缺血后氧自由基介导的损伤、抑制细菌和减少肥大细胞数量。
▷ BIOCELLINE电子皮肤能提供一种外源性电场，其电池电压1.5V，在皮肤上能够产生的最大电流为0.015mA，安全、无刺痛感、无烫感，可用来修复皮肤。
电刺激抑制细胞凋亡和上调胶原蛋白表达
▷ 研究发现，电刺激促进了Ca2+通过钙通道流入细胞质，通过作为细胞生长诱导剂上调胶原表达。电刺激调控的信号通路为Ca2+/calpain 2/talin 1/integrin β1/TGF-β1轴， 即钙离子/钙蛋白酶2/踝蛋白1/整合蛋白β1/转录生长因子轴，通过激活并上调TGF-β1介导的胶原I和III的转录，来抑制细胞凋亡和上调胶原表达。
▷ 以上信号通路调节，概括起来的作用是电刺激能有效逆转胶原纤维的减少，能改善胶原纤维的结构损伤。翻译成美业用语，即可以延缓衰老。
ES（Electric Stimulation）电刺激，Biomaterials 2018 Jan:150:60-86.
电刺激对皮肤炎症及菌群的影响
▷ 研究发现，伤口区域的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，均携带负电荷。通过电刺激，电场正极性能降低它们运动性，从而减少细菌诱导的炎症反应。
▷ 痤疮假单胞杆菌通过toll样受体2（TLR2）激活先天免疫，在痤疮炎症期起着至关重要的作用。TLR2是跨膜蛋白的一个成员，对特定病原体相关分子模式（PAMPs），如细菌细胞壁成分做出反应。TLR2介导的免疫应答，通过髓样分化因子88（MyD88）依赖通路完成信号传递，进而激活核因子-κB（NF-κB），调控细胞因子基因表达.
▷ 总之，微电流刺激可以抑制TLR2/NF-κB信号传导，并降低炎症细胞因子。基于此，BIOCELLINE电子皮肤提供了一种使用物理刺激而不是药物治疗痤疮的方法。
Int J Mol Sci. 2022 Feb 24;23(5):2508.
小结
▷ 如何在不破皮的前提下，让功效成分更好进入皮肤？上海拜思丽实业有限公司给出的回答是：柔性穿戴设备微电场美容增效仪 —— 第十四章BIOCELLINE电子皮肤。
▷ 在不破皮、不出血、不疼痛、不需要医美资质的前提下，BIOCELLINE电子皮肤充分利用微电场对于人体的多种作用，同时实现：（1）促进经皮渗透，让功效成分更好进入皮肤，例如用于美白、抗衰；（2）促进伤口愈合，用于修复皮肤；（3）刺激胶原表达，用于延缓衰老；（4）调节皮肤菌群，用于改善皮肤炎症和祛痘。
▷ 据介绍，以上作用机制，人体功效验证之促胶原表达在上海馥盾检测完成，人体拉曼测试之经皮渗透研究在北京中德联合化妆品研究实验室完成。
▷ 目前，BIOCELLINE电子皮肤已获得CE认证证书（欧盟EMC）、RoHS证书（欧盟环保认证）。此外，REACH（欧盟化学认证）、CP65（美国有害物质测试）已在受理中。
▷ 实际上，BIOCELLINE电子皮肤是可降解、可印刷的柔性穿戴设备，不仅小型便携，而且绿色环保。
左：CE认证证书，右：RoHS证书
总结
▷ 美业本质是技术驱动，再结合模式、管理、营销等业务层面的创新和推动，伴随中国经济高速发展而高速发展。
▷ 一个医学新技术，先用于医疗临床，再用于医美，后用于生美，最终用于美妆，即医疗→医美→生美→美妆。随着供应链发展，技术的传递路径也发生了变化，出现了例如医疗→生美、医疗→美妆的更短路径。
▷ 可以看出，第十四章BIOCELLINE电子皮肤是技术驱动美业的一个经典案例，也是一个优秀成果。我们期待该产品接下来在美业市场的表现，同时也期待上海拜思丽实业有限公司未来推出更多优秀产品。
